Сюжет приключенческой мелодрамы – «Дорога домой 2: Затерянные в Сан-Франциско» (Homeward Bound II: Lost in San Francisco) повествует нам о говорящих животных-друзьях собаке Шансе и красавце ретривере Тени, а также их подруге кошке Сесси, уже успевших стать любимцами публики по первой части фильма. Если в прошлый раз друзья путешествовали по пустыне и горам, то в этот раз события разворачиваются в суетливом, огромном городе – Сан Франциско. Отправляясь в поездку со своими хозяевами, животные умудряются каким-то образом потеряться и начать собственное путешествие. Полное неожиданных и необычных приключений турне по джунглям большого города, обещает стать еще более захватывающим и интересным. Ища дорогу домой, троице предстоит пережить массу приятных и не очень сюрпризов, отыскать новых друзей, среди которых окажется сам главарь банды уличных псов Сан Франциско – Райли, и красавица Дилайла. Но и врагов на их пути окажется не меньше, также неунывающим друзьям в очередной раз предстоит столкнуться с людской жестокостью и даже попасться в руки службе по отлову собак. Удастся ли питомцам преодолев неблизкий путь, в целости и сохранности добраться домой?