Прошло пять лет после того, как ужасный и сокрушительный Т-вирус уничтожил Раккун-сити, а затем распространился и по всей планете. Военные делали все возможное, чтобы сдержать заразу, но им так и не удалось это сделать. Несмотря на все произошедшее корпорация «Umbrella» продолжает существовать. Ее сотрудники продолжают исследовать Т-вирус, и не оставляют попыток найти противоядие. Так же они пытаются создать клон героини фильма «Обитель зла 3» Элис, который бы обладал ее способностями, но пока все их попытки заканчиваются провалом. В это время сама Элис ездит на мотоцикле от города к городу, в надежде найти хоть какую-то провизию и топливо. Несмотря на то, что она очень сильна, и с каждым днем ее сверх способности только растут, Элис все равно приходится скрываться, ведь «Umbrella» не остановится ни перед чем, пока не отыщет ее.