Нейтан Дрейк – молодой уличный вор и авантюрист, выросший в бостонском сиротском приюте вместе со старшим братом Сэмюэлом, которого не видел много лет. Однажды познакомившись в баре с опытным охотником за древностями Виктором Салливаном, он отправляется на поиски сокровища португальского мореплавателя Фернана Магеллана и получает шанс отыскать давно потерянного брата. В ходе своих приключений главный герой вынужден противостоять жестокому и влиятельному Сантьяго Монкаде, который также претендует на легендарное сокровище.