Основная сюжетная линия разворачивается спустя четыре года после трагических событий, произошедших в первой части. Уже повзрослевшая Риган проходит тщательное медицинское обследование в детской лечебнице, которая уже много лет специализируется на различных психических расстройствах и отклонениях. Все дело в том, что девушку снова начали преследовать по ночам систематические сумасводящие кошмары. И это после того, как злой дух был навеки изгнан из ее молодого тела. Профессиональный психиатр Джин Таскин, а также священник из Ватикана Филип Ламон пытаются изо всех сил помочь главной героине, проникнув в ее подсознание с помощью гипнотических методов и старинных магических обрядов. Они намерены разгадать любыми возможными способами страшную загадку тяжелого состояния пациентки, подозревая, что в нее вновь вселился древнейший темный дух и воздушный демон Пазузу.